蛇妖白素贞（鞠婧祎饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青（肖燕饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。
演员：瑞茜·威瑟斯彭 妮可·基德曼 谢琳·伍德蕾 劳拉·邓恩 亚历山大·斯卡斯加德 亚当·斯科特 佐伊·克罗维兹 詹姆士·塔珀 杰弗里·诺灵 伊恩·阿米蒂奇 桑地亚哥·卡布瑞拉 达比·坎普 凯伦 科尔曼 凯瑟琳·纽顿 拉里·贝茨 凯瑟琳·卡瓦里 大卫·莫纳汉 拉里·苏利文 克洛伊·科尔曼 卡梅隆·克罗维蒂 尼古拉斯·克罗维蒂 莎拉·贝克 莎拉·伯恩斯 P·J·伯恩 吉娅·卡迪斯 周洪 约瑟夫·克罗斯 艾薇
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