明永乐十九年(1421年),甄完(高广泽饰)进士及第、入朝为官。恰逢清英县上报瘟疫横行,初任刑部主事,不谙官场人情世故,坚守“为官之道,以民为先”的甄完受命勇赴疫地调查。同时,皇帝收到密报,一桩谋逆大案逐渐露出水面。甄完好友锦衣卫谭守德(陈奕名饰)为求立功升迁,自请领命暗处谋逆大案涉事一干人等。
疫情伤亡惨重、疑点重重,百姓得了癔症,服用大夫所开药方无用,求得五崇先生(杨舒枫饰)所赐圣婴之符却能“显灵”......此谜仍未解,疫情起因仍未知,深山之中,谭守德突然策马到访,催促甄完即刻停止调查、回京赴命。甄完早意识到事不简单,他将如何抉择?各为其主的昔日好友这一刻起究竟是敌是友?